紫杉烷類(lèi)抗腫瘤藥物的人工半合成
瀏覽次數(shù):945發(fā)布日期:2012-12-28
目前,人類(lèi)獲得紫杉醇的方法有:天然提取、人工合成、人工半合成、生物發(fā)酵和細(xì)胞培養(yǎng)。其中紫杉醇的人工半合成技術(shù)已非常成熟,占據(jù)其產(chǎn)量的絕大部分。張?jiān)菏拷榻B了采用噁唑烷2和10-DAB衍生物3的關(guān)鍵中間體在縮合劑DCC和DMAP的存在下于溫和條件下偶聯(lián),再去保護(hù)基等多種步驟,即可以得到抗癌藥物紫杉醇和多烯紫杉醇及多西他賽的人工半合成方法。利用苯基異唑噁唑羧酸4和苯基噁二唑羧酸5與C13側(cè)鏈1(Fig.1)反應(yīng),再用類(lèi)似的方法在縮水劑存在下偶聯(lián),然后去保護(hù)基即可得到一組新型的紫杉烷類(lèi)抗癌化合物A和
紫杉醇和多烯紫杉醇是紫杉烷類(lèi)抗腫瘤藥物,由于其、廣譜和低毒已經(jīng)成為臨床上的一線用藥,而且是目前市場(chǎng)銷(xiāo)售額增長(zhǎng)zui快和市場(chǎng)占有量zui大的植物抗腫瘤藥物。美國(guó)FDA前年批準(zhǔn)的卡巴他賽則是該類(lèi)藥物的成員,也是迄今為止治療前列腺癌的*紫杉烷類(lèi)抗腫瘤藥。