研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)典癌信號(hào)通路一種替代機(jī)制
瀏覽次數(shù)：835發(fā)布日期：2012-12-05
Ras蛋白在細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)控方面扮演了重要的角色，這種蛋白之所以備受矚目，主要就是因?yàn)樵诔^(guò)30%的癌癥中，都發(fā)現(xiàn)這種蛋白編碼基因的突變，因此Ras基因被稱(chēng)為人類(lèi)zui普遍的致癌基因，Ras蛋白及其相關(guān)的信號(hào)通路也就成為了癌癥研究人員的重點(diǎn)之一。近期來(lái)自北卡羅萊納大學(xué)Lineberger綜合癌癥研究中心，哈佛大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了這一經(jīng)典癌信號(hào)通路的一種替代機(jī)制，即無(wú)需突變，或者激素刺激，就能激活Ras。在健康的細(xì)胞中，Ras能將激素信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)，隨即細(xì)胞作出迅速的應(yīng)答——細(xì)胞生長(zhǎng)，器官和組織發(fā)育。如果Ras出現(xiàn)突變，導(dǎo)致RAS基因長(zhǎng)期激活這些信號(hào)，那么就會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
在這項(xiàng)11月公布的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)泛素蛋白在一特殊位點(diǎn)上對(duì)Ras進(jìn)行修飾的時(shí)候，就能將Ras蛋白鎖定成一種激活狀態(tài)，因此研究人員認(rèn)為，這種單個(gè)泛素Ras修飾過(guò)程，也稱(chēng)為單泛素化（monoubiquitination），能通過(guò)干擾另外一種GTP酶活化蛋白：GAP的活性，開(kāi)啟Ras，進(jìn)入一種活性信號(hào)狀態(tài)。在此之前，這篇文章的兩位作者，哈佛大學(xué)的Atsuo Sasaki 和Lewis Cantley曾研究證實(shí)，單泛素化能促進(jìn)Ras活化，以及其介導(dǎo)的腫瘤發(fā)生過(guò)程。而這篇文章中，*作者Rachael Baker博士出了一種新方法，對(duì)Ras進(jìn)行泛素修飾，繼而分析這種泛素修飾對(duì)于Ras活性會(huì)造成哪些影響。
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