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干細(xì)胞定向分化的基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用研究
瀏覽次數(shù):847發(fā)布日期:2013-04-19

        胚胎干細(xì)胞具有多向性分化的潛能,可以分化成為內(nèi)、中、外三個(gè)胚層的所有細(xì)胞,存在于組織器官中的成體干細(xì)胞(包括心臟等的前體細(xì)胞)也能分化成為某些細(xì)胞,用來(lái)修復(fù)、補(bǔ)充體內(nèi)受損、死亡的細(xì)胞。目前干細(xì)胞研究的重點(diǎn)是:干細(xì)胞未分化和多向性機(jī)制的基礎(chǔ)研究;干細(xì)胞向特定細(xì)胞群體分化的調(diào)控和分化細(xì)胞的應(yīng)用研究,而后者是連接基礎(chǔ)研究和臨床研究的必經(jīng)之路。

     干細(xì)胞的基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用研究不但可以了解正常的胚胎發(fā)育過(guò)程,而且利用掌握的知識(shí)通過(guò)體外誘導(dǎo)或體內(nèi)激活的方法針對(duì)性地治療某些疾病。目前我們的研究集中在神經(jīng)細(xì)胞(包括視網(wǎng)膜細(xì)胞和內(nèi)耳前體細(xì)胞)、脂肪細(xì)胞和心肌細(xì)胞定向分化的分子機(jī)理,并通過(guò)疾病動(dòng)物模型驗(yàn)證這些定向分化的細(xì)胞的功能。

      希望通過(guò)建立人胚胎干細(xì)胞以及成體干細(xì)胞向外胚層的特種神經(jīng)元(包括前腦神經(jīng)上皮細(xì)胞、GABA和膽堿能神經(jīng)元、視覺(jué)細(xì)胞、聽(tīng)覺(jué)細(xì)胞、多巴胺能神經(jīng)元)和中胚層的脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞以及心肌細(xì)胞定向分化的模型,繼而采用蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)技術(shù)分析這些建立的模型,研究相關(guān)因子通過(guò)哪條信號(hào)傳導(dǎo)通路導(dǎo)致這些細(xì)胞的定向分化或者通過(guò)改變哪個(gè)目的基因的表達(dá),或改變目的蛋白的修飾導(dǎo)致干細(xì)胞定向成神經(jīng)細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和心肌細(xì)胞;研究成年腦內(nèi)源性干細(xì)胞定向誘導(dǎo)成這些功能性神經(jīng)元的機(jī)理,并進(jìn)行比較研究。用Lentivirus轉(zhuǎn)染干細(xì)胞高表達(dá)、或用RNA干擾抑制上述研究得到的目的基因,在細(xì)胞模型和動(dòng)物體內(nèi)驗(yàn)證這些信號(hào)通路和目的基因在干細(xì)胞定向分化中的作用。